■リレンザについてQ&A

■耐性ウイルスQ&A

■異常行動Q&A

■小児Q&A

■その他の安全性Q&A

■リレンザについてQ&A

Q.	リレンザは、細胞内へは移行しないのですか？
A.	リレンザは、細胞内へは移行せず、細胞外から作用するものと考えられます。

Q.	リレンザはどのようにしてインフルエンザウイルスのノイラミニダ−ゼを阻害するのでしょうか？
A.	リレンザがノイラミニダ−ゼの活性部位をふさぐことにより、シアル酸とノイラミニダ−ゼの結合を阻害します。

Q.	リレンザは、H5N1株によるインフルエンザに有効ですか？
A.	マウス感染モデルではリレンザの効果が認められています。

Q.	リレンザと、インフルエンザ感染症治療に使用される薬剤との相互作用はありますか？
A.	相互作用の可能性は低いと考えられます。

Q.	リレンザは、ウイルスが細胞から遊離することを抑制するが、くっついたままの細胞はどうなりますか？
A.	宿主細胞の免疫機構（NK細胞やB細胞、T細胞など）により排除されると考えられます。

Q.	リレンザを吸入投与したとき、気道にはどのように分布しますか？
A.	吸入された薬剤のほとんどは、口腔咽頭に沈着します。気管、肺への分布もみられます。

Q.	リレンザをネブライザ−で投与することはできますか？
A.	リレンザの承認された投与方法はディスクへラ−を用いた吸入のみであり、ネブライザ−による投与報告はありますが、承認外の使用法です。

Q.	リレンザを治療投与したときに、患者の抗体産生に影響はありますか？
A.	リレンザの治療投与は、抗体の産生に影響を及ぼさない、とする報告があります。

Q.	鳥インフルエンザに対する有効性は？
A.	ヒトに発症した鳥インフルエンザにリレンザを投与した試験は行われていません。種々の鳥インフルエンザウイルスに対するリレンザの有効性を評価するための複数の動物試験、IN VITRO試験が行われており、いくつかの鳥インフルエンザウイルスに対する有効性が示されています。

Q.	リレンザの使用期限は何年ですか？
A.	製造後7年です。具体的な使用期限は包装等に記載してあります。

Q.	リレンザ服用後はうがいは必要ありませんか。
A.	うがいの必要はありません。

Q.	リレンザ吸入後にうがいをしたり、飲食してもいいですか?
A.	うがいをしたり、飲食をしても特に問題はありません

Q.	リレンザの吸入間隔は最低何時間空ければよいですか？
A.	特に定められた時間はありません。 リレンザを短時間に連続吸入したことにより、何か有害事象が発現した、または発現する可能性があるとの報告はないため、日本においては、最低あけなければならない投与間隔は定めていません。 参考までに米国添付文書およびPDRには、可能であれば少なくとも2時間以上投与間隔をあけるよう記載されています。

■耐性ウイルスQ&A

Q.	A型、B型インフルエンザウイルス以外のウイルスに対する抗ウイルス活性はありますか？
A.	リレンザはA型、B型インフルエンザウイルス以外のウイルスに対して抗ウイルス作用は認められません。

Q.	臨床的には、リレンザに対する耐性株は分離されていますか？
A.	免疫機能低下患者で耐性株が分離された1例のみ報告されています。しかし、それ以外の臨床試験において耐性株が出現したという報告はこれまでのところ、ありません。

Q.	アマンタジンに対して耐性を示すインフルエンザウイルスに対する、リレンザの抗ウイルス活性は？
A.	リレンザは、アマンタジン、リマンタジン耐性ウイルス株に対して、抗ウイルス活性を示します。

Q.	オセルタミビル耐性ウイルスにリレンザは有効ですか？
A.	臨床分離ウイルスの薬剤感受性を調べた報告では、オセルタミビル耐性ウイルスでもリレンザは感受性であることが認められています。

Q.	家族内感染予防のため、2、3日分に分けて家族内で服用してもかまいませんか？
A.	十分な効果が発揮されない可能性がありますので、5日間投与をお願いします。

Q.	耐性のメカニズムは？
A.	インフルエンザウイルスが増殖する際、ノイラミニダーゼ（NA）が宿主細胞のシアル酸とウイルス側のヘマグルチニンの接合を切断することにより、ウイルスが感染細胞から遊離します。 リレンザなどNA阻害薬はNAに結合し、その働きを抑えることによって、ウイルスの遊離を阻害します。 耐性を示すウイルス株では、このNAの活性部位の構造が変化し、NA阻害薬の結合が弱まるため耐性が生じると考えられています。

Q.	リレンザはなぜ耐性が少ないのですか？
A.	使用頻度による影響も考えられますが、リレンザは化学構造上ノイラミニダーゼ（ＮＡ）との結合が強い事や、吸入剤であるため上気道および下気道にNA抑制のIC50値をはるかに超える薬剤が短時間で到達し、耐性ウイルスの発生を抑制すると考えられています。

■異常行動Q&A

Q.	精神神経系の副作用は報告されていますか？
A.	因果関係は不明ですが、リレンザ使用後に異常行動等の精神神経症状を発現した例が報告されています。 詳しくは厚生労働省のホームページ（http://www.mhlw.go.jp/shingi/2008/07/s0710-6.html）をご参照ください。

■小児Q&A

Q.	小児(特に5から7歳の低年齢児)でもリレンザを適切に吸入することができますか？
A.	小児を対象とした臨床試験および市販後に実施したアンケ−ト調査の結果から、5歳以上の小児において本剤を適切に吸入できることが示されています。

Q.	リレンザの小児に対する用法・用量の設定根拠は？
A.	海外および国内の臨床試験結果より、リレンザ1回10MG、1日2回、5日間吸入時の安全性、有効性が示されたため、成人と同じ用法・用量が設定されました。

Q.	リレンザの小児用量は成人と同量となっているが、半量投与でも有効か？
A.	承認用量の1回10MG、1日2回以外の用法・用量で有効性を検討する試験は実施されておりません。耐性ウイルス発現の可能性を抑えるため、定められた用法・用量を投与することが重要であることから、承認用量より少ない用量での投与を行うことは避けてください。

Q.	小児においてみられるリレンザの副作用にはどのようなものがありますか？
A.	国内臨床試験において発現した3例の副作用は、口内炎、口唇の腫脹、そう痒感で、いずれも軽度かつ一過性の症状でした。また、海外臨床試験において、7例(8件)に副作用が報告されました。その内訳は下痢、消化不良、嘔気、嘔吐、嗄声、浮動性めまい、腹痛、皮膚炎(各1例)でした。

Q.	小児は何歳以上から使用できますか？
A.	小児を対象としたリレンザの臨床試験では5歳以上の小児を対象に試験を実施し、安全性と有効性が認められております。 4歳以下の小児においては、安全性が確立しておりません。 また、リレンザは専用の吸入器を用いて、口腔内へ吸入投与する薬剤ですので、小児に対しては、本剤を適切に吸入投与できると判断された場合のみ投与してください。

Q.	10代の患者へ使用できますか？（小児・未成年の患者へ使用できますか？）
A.	小児に対しては、本剤を適切に吸入投与できると判断された場合にのみ投与してください。 低出生体重児、新生児、乳児または4歳以下の小児に対する安全性は確立していません。 10代の患者さんに対する投与制限はございません。 因果関係は不明であるものの、本剤使用後に、異常行動等の精神神経症状を発現した例が報告されています。 小児・未成年者については、異常行動による転落等万が一の事故を防止するための予防的な対応として、本剤による治療が開始された後は、 (1)異常行動の発現のおそれがあること、(2)自宅において療養を行う場合、少なくとも2日間、保護者等は小児・未成年者が1人にならないよう配慮することについて患者・家族に対して説明を行ってください。なお、インフルエンザ脳症等によっても、同様の症状が現れることがあるので、上記と同様の説明を行ってください。

Q.	小児の用法用量は？
A.	治療に用いる場合ザナミビルとして1回10mg（5mgブリスターを2ブリスター）を1日2回、5日間、予防に用いる場合１回10mg（5mgブリスターを2ブリスター）、１日１回、10日間、専用の吸入器を用いて吸入します。成人と同用量です。 治療に用いる場合は、発症後、可能な限り速やかに投与を開始することが望ましく、予防に用いる場合には、インフルエンザウイルス感染患者に接触後1.5日以内に投与を開始してください。 気管支喘息および慢性閉塞性肺疾患等の慢性呼吸器疾患のある患者に対し、慢性呼吸器疾患の治療に用いる吸入薬を併用する場合には、本剤を投与する前に使用するよう指導してください。 予防に用いた場合には、保険給付の対象とはなりません。

■その他の安全性Q&A

Q.	腎機能障害患者への投与は？
A.	国内においては、腎機能障害患者を対象とした試験は行われていません。なお、海外では、投与量の調整を行う必要はないとされています。

Q.	高齢者への投与は？
A.	海外では、高齢者において、投与量の調整は必要ないとされています。ただし、国内では使用経験が少ないため、高齢者に対する安全性は確立していません。

Q.	肝機能障害患者への投与は？
A.	肝機能障害患者における薬物動態は検討されていませんが、用量の調節は必要ないと思われます。

Q.	妊婦への使用例はありますか？
A.	市販後臨床試験において使用例があります。ただし、妊婦への投与は治療上の有益性が危険性を上回る場合のみ行ってください。

Q.	喘息又は慢性閉塞性肺疾患(COPD)患者において、「気管支攣縮」が発現した場合の処置について教えて下さい。
A.	短時間作用発現型気管支拡張剤を使用して下さい。

Q.	リレンザの乳幼児投与例はありますか？
A.	使用成績調査等で投与例の報告はありますが、乳児または4歳以下の幼児に対する安全性は確立していません。

Q.	リレンザの消化器系の副作用の発現頻度は？
A.	第9回安全性定期報告において、消化器系の副作用は0.45％に認められました。その主なものは下痢（0.27％）、悪心・嘔吐（0.13％）でした。

Q.	リレンザの精神・神経系の副作用の発現頻度は？
A.	第9回安全性定期報告において、精神・神経系の副作用は0.29％に認められました。その主なものは味覚障害（0.13％）、頭痛（0.04％）でした。